肥胖治疗可以在没有手术的情况下显着减轻体重

想象一下，无需下刀即可获得胃绕道手术的好处——一类新的化合物可以做到这一点。在实验动物中，这些潜在的治疗方法显着减轻体重并降低血糖。可注射化合物还避免了当前减肥和糖尿病药物常见的恶心和呕吐的副作用。现在，科学家报告说，这种新疗法不仅可以减少饮食，还可以促进卡路里燃烧。

研究人员今天将在美国化学学会(ACS)的春季会议上展示他们的结果。ACS 2023 年春季会议是 26 月 30 日至 <> 日举行的虚拟和面对面的混合会议。

“肥胖和糖尿病是COVID-19大流行之前的大流行，”该项目的两位主要研究人员之一Robert Doyle博士和医学博士Christian Roth说，“它们是一个巨大的问题，预计它们只会变得更糟。

胃旁路和相关程序，统称为减肥手术，提供了一种解决方案，通常会导致持久的体重减轻甚至糖尿病缓解。但这些手术有风险，并不适合所有人，全球数亿肥胖或糖尿病患者中的许多人也无法获得。Doyle说，作为替代方案，他们可以用一种复制手术长期益处的药物来解决他们的代谢问题。

这些好处与旁路手术后肠道分泌水平的某些激素的变化有关 - 包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和肽YY(PYY) - 发出饱腹感信号，抑制食欲并使血糖正常化。目前旨在复制这种效应的药物主要激活胰腺和大脑中GLP-1的细胞受体。这种方法在减轻体重和治疗2型糖尿病方面取得了巨大成功，最近几个月吸引了许多名人的社交媒体帖子。但许多人无法忍受药物的副作用，Doyle说。“在一年内，80%至90%开始服用这些药物的人不再服用它们。Doyle在雪城大学和纽约州立大学上州医科大学，罗斯在西雅图儿童研究所。

为了解决这一缺点，各种研究人员设计了与多种肠道激素受体相互作用的其他治疗方法。例如，Doyle的小组创造了一种肽，可以激活PYY的两个受体以及GLP-1的受体。这种被称为GEP44的化合物导致肥胖大鼠比平时少吃80%。在一项为期 16 天的研究结束时，他们平均减轻了 12% 的体重.这是用利拉鲁肽治疗的大鼠损失量的三倍多，利拉鲁肽是一种仅激活GLP-1受体的注射药物，并被美国食品和药物管理局批准用于治疗肥胖症。与利拉鲁肽相反，在大鼠和鼩鼱(一种与大鼠不同，能够呕吐的哺乳动物)中用GEP44进行测试没有显示恶心或呕吐的迹象，可能是因为激活多种受体可能会抵消驱动这些症状的细胞内信号通路，Doyle说。

在最新的结果中，他的团队现在报告说，GEP44引起的体重减轻不仅可以追溯到进食减少，还可以追溯到更高的能量消耗，这可以采取增加运动，心率或体温的形式。

GEP44在体内的半衰期只有大约一个小时，但Doyle的团队刚刚设计了一种半衰期更长的肽。这意味着它每周只能注射一次或两次，而不是每天多次。Doyle说，研究人员现在报告说，即使在治疗结束后，用这种下一代化合物治疗的大鼠也能保持新的，苗条的体格，而目前批准的药物通常并非如此。

但减肥并不是肽治疗的唯一好处。它们还通过将葡萄糖拉入肌肉组织来降低血糖，在那里它可以用作燃料，并将胰腺中的某些细胞转化为产生胰岛素的细胞，帮助替代那些被糖尿病损坏的细胞。还有另一个好处：宾夕法尼亚大学的Doyle和Heath Schmidt博士最近报告说，GEP44减少了大鼠对芬太尼等阿片类药物的渴望。Doyle说，如果这对人类也有效，它可以帮助成瘾者戒掉非法药物或抵御复发。

研究人员已经为他们的化合物申请了专利，他们计划在灵长类动物中测试他们的肽。他们还将研究治疗方法如何改变基因表达并重新连接大脑，以及这对这些化合物以及其他类型的药物意味着什么。

“很长一段时间以来，我们认为你不能将减肥与恶心和呕吐分开，因为它们与大脑的完全相同的部分有关，”Doyle说。但研究人员现在已经将这两种途径解耦 - 这对化疗有影响，化疗会导致类似的副作用。“如果我们能保持化疗药物的益处，但告诉大脑中导致呕吐和恶心的部分将其敲掉呢?然后我们可以在更高的水平上给患者给药，这样他们就会有更好的预后，他们在接受化疗时也会有更好的生活质量，“他说。