使用现有药物进行骨髓移植的毒性较小的预处理方案
发布时间:2023-04-08 19:23:28 编辑: 来源:
由波士顿哈佛医学院外科系麻省总医院Tatsuo Kawai领导的一组研究人员发现了一种促进骨髓输血成功的强度较低的方法。在他们的论文“选择性Bcl-2抑制促进非人灵长类动物的造血嵌合和同种异体移植耐受性而不发生骨髓抑制”中,研究人员详细介绍了目前FDA批准的用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的药物如何用于降低造血干细胞移植预处理方案的毒性。
造血干细胞可以变成任何类型的血细胞。造血干细胞移植是将这些细胞引入患有造血病(如白血病、淋巴瘤和免疫缺陷疾病)的患者的骨髓(产生血液的地方)。
在骨髓移植的典型准备过程中,身体会接受预处理方案。这是一种全身、高剂量的化疗暴露,可杀死骨髓中的恶性细胞。它还故意引起免疫抑制,以防止移植排斥反应,并为新的干细胞接管提供利基。这是一个多天的过程,在此期间,患者可能会出现严重的疲劳、虚弱、头晕、呼吸困难、心跳加快、发烧、容易瘀伤、异常出血、说话、进食和睡眠困难、恶心、呕吐、腹泻、发烧、易感染、疼痛甚至死亡。
虽然人们愿意沉迷于许多令人愉快的行为,但有潜在的死亡副作用风险,但全身照射通常不是其中之一。然而,当替代方案继续患有癌症时,几乎没有其他选择。
不幸的是,有些人确实做出了其他选择,担心治愈比疾病更糟糕。然后,他们可能会寻找替代品,发现自己沉迷于注入锗的葡萄籽提取物,并让自己屈服于中世纪的庸医。整个行业都是围绕人们对强化癌症治疗的恐惧而建立的。
众所周知,苹果公司创始人史蒂夫·乔布斯(Steve Jobs)将急需的癌症治疗推迟了近一年,转而选择了针灸、果汁疗法和精神复兴疗法。如果他不那么害怕治愈,他今天可能还活着,就像成千上万的死于前列腺癌的男性一样,因为他们被侵入性小得多的结肠镜检查吓倒了。对治疗的恐惧是选择接受治疗的重大障碍,因此不那么可怕的调理治疗可以通过降低潜在的毒副作用来挽救生命。
研究人员指出,先前的研究表明,抑制Bcl2蛋白与小鼠接受输注造血干细胞有关,同时避免了传统的骨髓抑制条件反射。在之前的研究中,Bcl-2与另一种蛋白质一起被抑制,因此其作用不能确定为致病性但相关。研究人员决定分离Bcl-2的作用,以更精确地确定其作用。
考虑到潜在的未来临床应用,研究人员选择了维奈托克,这是一种已经获得FDA批准且高度选择性的Bcl-2抑制剂,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床试验中证明了安全性和有效性。
研究发现,虽然单独的Bcl-2抑制不足以在灵长类动物模型中诱导供体干细胞的接受,但在预处理方案中加入维奈托克导致干细胞整合,只有先前施用的照射剂量的一半。它还促进了主要组织相容性复合体的长期无免疫抑制存活率。
将全身照射减少一半将显着推进癌症治疗,并可能降低毒副作用的风险 - 包括死亡。虽然这项概念验证研究显示了猴子的有效性,但它在以前的实验中很少。作者认为,随着药物剂量和时间的提高,未来可能会有更好的结果。
与这一结果一样积极,研究小组计划跟进额外的靶向蛋白质抑制研究,目的是完全消除全身照射的需要。
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